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Abstract
MVA is an attenuated vector that still retains immunomodulatory genes. We have previously reported its optimization after deleting the C12L gene, coding for the IL-18 binding-protein. Here, we analyzed the immunogenicity of MVA vectors harboring the simultaneous deletion of A44L, related to steroid synthesis and A46R, a TLR-signaling inhibitor (MVAΔA44L-A46R); or also including a deletion of C12L (MVAΔC12L/ΔA44L-A46R). The absence of biological activities [ver mas...]
dc.contributor.authorHolgado, María Pía
dc.contributor.authorFalivene, Juliana
dc.contributor.authorMaeto, Cynthia
dc.contributor.authorAmigo, Micaela
dc.contributor.authorPascutti, María Fernanda
dc.contributor.authorVecchione, María Belén
dc.contributor.authorBruttomesso, Andrea
dc.contributor.authorCalamante, Gabriela
dc.contributor.authorDel Medico Zajac, Maria Paula
dc.contributor.authorGherardi, Maria Magdalena
dc.date.accessioned2017-09-04T14:24:55Z
dc.date.available2017-09-04T14:24:55Z
dc.date.issued2016-05
dc.identifier.issn1999-4915
dc.identifier.otherhttps://doi.org/10.3390/v8050139
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.12123/1116
dc.identifier.urihttp://www.mdpi.com/1999-4915/8/5/139
dc.description.abstractMVA is an attenuated vector that still retains immunomodulatory genes. We have previously reported its optimization after deleting the C12L gene, coding for the IL-18 binding-protein. Here, we analyzed the immunogenicity of MVA vectors harboring the simultaneous deletion of A44L, related to steroid synthesis and A46R, a TLR-signaling inhibitor (MVAΔA44L-A46R); or also including a deletion of C12L (MVAΔC12L/ΔA44L-A46R). The absence of biological activities of the deleted genes in the MVA vectors was demonstrated. Adaptive T-cell responses against VACV epitopes, evaluated in spleen and draining lymph-nodes of C57Bl/6 mice at acute/memory phases, were of higher magnitude in those animals that received deleted MVAs compared to MVAwt. MVAΔC12L/ΔA44L-A46R generated cellular specific memory responses of higher quality characterized by bifunctionality (CD107a/b+/IFN-γ+) and proliferation capacity. Deletion of selected genes from MVA generated innate immune responses with higher levels of determining cytokines related to T-cell response generation, such as IL-12, IFN-γ, as well as IL-1β and IFN-β. This study describes for the first time that simultaneous deletion of the A44L, A46R and C12L genes from MVA improved its immunogenicity by enhancing the host adaptive and innate immune responses, suggesting that this approach comprises an appropriate strategy to increase the MVA vaccine potentiales_AR
dc.formatapplication/pdfes_AR
dc.language.isoenges_AR
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccesses_AR
dc.subjectGenéticaes_AR
dc.subjectGeneticseng
dc.subjectLinfocitos-t
dc.subjectT-lymphocyteseng
dc.subjectVaccineseng
dc.subjectVectores
dc.subjectVectorseng
dc.subjectInmunogenética
dc.subjectImmunogeneticseng
dc.titleDeletion of A44L, A46R and C12L vaccinia virus genes from the MVA genome improved the vector immunogenicity by modifying the innate immune response generating enhanced and optimized specific T-Cell responseses_AR
dc.typeinfo:ar-repo/semantics/artículoes_AR
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/articlees_AR
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersiones_AR
dc.description.filFil: Holgado, María Pía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
dc.description.filFil: Falivene, Juliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
dc.description.filFil: Maeto, Cynthia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
dc.description.filFil: Amigo, Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
dc.description.filFil: Pascutti, María Fernanda. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Centro Nacional de Referencia del Sida; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.filFil: Vecchione, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas En Retrovirus y Sida; Argentina
dc.description.filFil: Bruttomesso, Andrea. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos Aplicados a Química Orgánica; Argentina
dc.description.filFil: Calamante, Gabriela. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Biotecnología; Argentina
dc.description.filFil: Médico Zajac, María Paula del. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Biotecnología; Argentina
dc.description.filFil: Gherardi, Maria Magdalena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
dc.subtypecientifico


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