Intoxicación por Astragalus pehuenches: caracterización clínica, bioquímica e histopatológica en cobayos y ovinos

Abstract

El presente trabajo de tesis tiene como finalidad evaluar el potencial toxigénico de la planta Astragalus pehuenches en la región sur de la Provincia de Río Negro, Argentina y caracterizar clínica, bioquímica e histopatológicamente la intoxicación producida en cobayos y ovinos. Se cosecharon 110 kg de A. pehuenches en establecimientos cercanos las localidades de Los Menucos, Maquinchao e Ingeniero Jacobacci, determinándose concentraciones del principio activo swainsonina de 0,070 % a 0,097% SW/MS. Con el material vegetal seco y molido suministrado a cobayos y ovinos durante 54 días se logró reproducir la intoxicación. Los principales hallazgos clínicos fueron la disminución en la actividad exploratoria en cobayos y una leve alteración en el paso en los ovinos. A nivel bioquímico en ambas especies se determinó una temprana excreción de oligosacáridos en orina y además se observó inhibición temporal de la α-manosidasa plasmática en ovinos. Histopatológicamente, en ambas especies la principal alteración observada fue la vacuolización citoplasmática en el sistema nervioso central (SNC), útero y riñón. Ultraestructuralmente, se determinó que la vacuolización correspondía a la dilatación de múltiples lisosomas, con simple membrana de tamaños variables entre 1 y 10 µm. Mediante los estudios histoquímicos, se determinó que los lisosomas neuronales contenían material rico en manosa y N-acetil glucosamina, y que el SNC presentaba reacción microglial y astrocitaria. Como hallazgo novedoso se destacan las lesiones encontradas en útero, que podrían estar relacionadas con las fallas reproductivas citadas para este tipo de intoxicaciones. Mediante el análisis de los resultados toxicológicos, clínicos, bioquímicos y patológicos se confirma la acción tóxica de Astragalus pehuenches como planta inductora de una enfermedad de almacenamiento lisosomal.

The aim of this thesis was to assess the toxigenic potential of the weed Astragalus pehuenches (Leguminosae) in the southern region of Rio Negro Province of Argentina and to characterize clinical, biochemical and histopathological changes in guinea pigs and sheep. One hundred and ten kilograms of A. pehuenches were harvested in farms nearby Los Menucos, Maquinchao and Ingeniero Jacobacci towns. Swainsonine concentrations between 0.070% and 0.097% SW/DM were detected in A. pehuenches populations in the study area. The disease was reproduced in guinea pigs and sheep by feeding them with dried and ground plant material during 54 days. The main clinical findings noted were a decrease in the exploratory activity of guinea pigs and a slight alteration in sheep pace. Biochemically, early excretion of urinary oligosaccharides was determined in both species and temporary inhibition of plasmatic α-mannosidase was observed in sheep. Histopathological changes such as cytoplasmic vacuolization in the central nervous system (CNS), uterus and kidney were observed in both species. Ultrastructurally, multiple dilatation of lysosomes with single membrane between 1 and 10 µm in size was observed. Histochemically, accumulated material rich in mannose and N-acetyl glucosamine within neuronal lysosomes was observed and in the CNS presented microglial and astrocytic reaction. Lesions in the uterus are reported for the first time, and it is concluded that they may have implications on reproductive failures described elsewhere for this type of poisoning. This study confirms that Astragalus pehuenches intoxication, induced a lysosomal storage disease, as determined by toxicological, clinical, biochemical and pathological findings.